1969年，17岁的松坂庆子在日本大学第二高中读书时，被大映电影公司相中，出演电影《怀孕》步入影坛。
1971年，推出了首部主演电影《深夜急诊室》，受到关注。
1972年，大映公司破产，松坂庆子投身松竹电影制片厂旗下。因松竹公司是以拍摄爱情题材影片而著称，所以松坂庆子开始走清纯少女的路线，在惊悚剧情片《黑色奔流》里扮演律师的女儿；随后又与石坂告二、香山美子合作，主演了NHK电视台制作，石坂洋次执导的电视剧《
年轻人》，因而获得1972年度制作协会的新人奖。
1978年，搭档大竹忍、永岛敏行，主演了专门反映法制问题的影片《
事件》，该片获1978年《电影旬报》十佳奖第四名。松坂庆子获得第2届日本电影学院奖最佳女主角提名。
1979年，与栗原小卷主演了野村芳太郎执导的悬疑推理电影《
信札疑云》，松坂庆子饰演为爱痴狂的性情女子“藤村智子”，因此获得第3届日本电影学院奖最佳女主角提名。
1981年，和渥美清、倍赏千惠子共同主演了系列喜剧电影《寅次郎的故事》第27集《浪花之恋》，饰演寅次郎的女友“阿文”，由此获得第24届蓝丝带奖最佳女主角和第6回报知电影奖主演女优赏。
1982年，搭档真田广之，主演了改编自日本作家宫本辉同名中篇小说的剧情片《
道顿堀川》，饰演风韵犹存的少妇真知子；随后，参与出演了由中日两国艺术家合作创作完成剧情片《
一盘没有下完的棋》；此后，又与风间杜夫、平田满主演了深作欣二执导的爱情喜剧片《
蒲田进行曲》，松坂庆子饰演怀了身孕被抛弃但依然痴心的少女“小夏”，凭此角色获得第6届日本电影学院奖和第37届每日电影奖最佳女主角。
1986年，主演了根据坛一雄的同名自传小说改编的文艺剧情片《
火宅之人》。影片的票房成绩名列当年日本本土电影的前十。松坂庆子获得第10届日本电影学院奖最佳女主角提名。
1988年，参演了根据永田道子的原作《华之乱》、《理想之梦》改编，吉永小百合和松田优作领衔主演的剧情片《华之乱》，影片讲述了一段置身于动荡复杂历史背景下的爱情悲剧。
1990年，松坂庆子与岸部一德主演了小栗康平执导的剧情片《
死之棘》，因在片中饰演疯狂的妻子而获得了第45届每日电影奖、第33届蓝丝带最佳女主角和第15回报知电影奖主演女优赏。
1998年，参演了由柄本明、麻生久美子主演，今村昌平执导的喜剧电影《
肝脏大夫》。
2000年，因参演由原口智生执导，安藤希、岛田久作领衔主演的冒险电影《
妖怪传》，获得了第55届每日电影奖最佳女配角奖。
2004年，松坂庆子与竹野内丰、夏川结衣、大杉涟、田边诚一等主演了富士电视台制作的木剧《人间的证明》，饰演杀人凶手“郡恭子”；接着，与香港女演员章小蕙、韩国变性女艺人河利秀主演了情色故事片《桃色》，松坂庆子饰演影响章小蕙的重要女人。
2006年，参演了由松岛菜菜子和尾上菊之助主演的悬疑推理电影《
犬神家族》，饰演犬神佐兵卫的次女“犬神竹子”。
2007年，搭档仲间由纪惠、谷原章介，主演了家庭喜剧《嫁个好人家》，松坂庆子一改昔日的柔和美丽，出演了不苟言笑、严肃刻板的家族女主人，与行为散漫的“新儿媳”展开一场婆媳大战。
2008年，参演了由宫崎葵、瑛太、雅人、长冢京三主演的大河剧《
笃姬》，该剧平均收视率为24.5%，是打破21世纪以来大河剧的最高收视率；之后，参演了由日本小说家野坂昭如的同名自传小说改编的电影《
萤火虫之墓》，饰演了冷眼对待外甥兄妹的阿姨一角，松坂庆子因此获得第63届每日电影奖最佳女配角奖。
2009年4月，松坂庆子和樱井幸子主演了家庭剧集《
婚姻现实》；而同在4月发行的，日本《文艺春秋》夏季刊票选出的日本最美10大女星中，松坂庆子位列第十。
2010年，参演了由益冈彻、永作博美主演，绪方笃执导的喜剧电影《
配角物语》；12月4日，参演的古装剧情片《
武士的家用帐》上映，松坂庆子因在剧中饰演雅人的母亲“猪山常”而获得第20回日本电影影评人大奖最佳女配角奖。
2011年，主演了由本木一博执导的NHK日剧《为女儿而生》，松坂庆子在剧中扮演一名55岁的母亲，为了子宫畸形无法生育的独生女，这位母亲毅然决定以55岁的高龄担任代理母亲。
2012年，与多部未华子、小池彻平主演了东野圭吾作品改编的推理剧《浪花少年侦探团》；参演了由井上真央主演的运动题材喜剧《
八个拔河女》，松坂庆子饰演井上真央的母亲“容子”。
2014年12月，松坂庆子主演首次由日本与越南合作的电影《越南的风吹过》。
