天侑六年,志宗(陆忠 饰)崩逝,其次女公主楚九龄(何泓姗 饰)质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故,九龄下定决心查清泽州隐秘,揭穿父皇被害真相,守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒(金瀚 饰)的帮助下坚持济世救人,不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争,建立了医馆九龄堂,治痘疮,护百姓。与此同时,朱瓒与清贵公子宁云钊(王佑硕 饰),前夫陆云旗(杜亚飞 饰),方家独子方承宇(周占 饰),身份各异,关系复杂的四人,陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子?命运齿轮,缓缓运转。