1984年邓萃雯进入无线电视第二期艺员训练班，同学有邵美琪和黎美娴等人。1985年首度领衔演出《
薛仁贵征东》，并和无线签下了5年长约。在无线这5年是邓萃雯早年演艺事业中最重要的阶段，在《
开心女鬼》、《
倚天屠龙记》、《
侠客行》、《
大城小子》、《
决战皇城》、《灰网》等剧集中出演柔情可爱的形象，被称为“小翁美玲”。1989年参演《侠客行》中活泼任性的丁一角。1991年邓萃雯在留学即将完成学业之时，回到香港继续当演员。
1996年加盟亚洲电视，先后出演了《
我和春天有个约会》，《
再见艳阳天》，《国际刑警1997》这些深入人心的影视剧。1996年在《我和春天有个约会》中主演楚楚动人的姚小蝶。2003年以剧集《LovingYou我爱你2》中多变丰富的表演，获无线电视颁发的“我最喜爱的实力非凡女艺员”奖。
2004年，邓萃雯凭借古装清宫斗争剧《
金枝欲孽》中的如妃一角再次获得“我最喜爱的实力非凡女艺员”奖，该剧红遍整个中国香港、内地，并在东南亚等地播出，被称为宫斗剧的始祖。2006年主演的都市情感电视剧《女人唔易做》获得2006年TVB万千星辉颁奖典礼最佳剧集奖，并取得年度收视冠军。
2006年其凭借在《
青城之恋》获得南方盛典颁奖典礼“年度最佳女主角奖”并获得了“领悟了感情与戏剧真谛的情感魔法师”的奖项。2007年41岁的邓萃雯被推选为基督教香港“艺人之家”主席。
2008年其主演的内地剧《
牌坊下的女人》广州综合频道播出，以平均7.3的收视稳居本土频道剧集收视率第一，邓萃雯在这部翻拍剧中饰演女主角、发生一段不伦恋情的寡妇“何其贞”。2009年邓萃雯主演的《
巾帼枭雄》中四奶奶一角，该剧收视率超过40点成为中国香港年度收视冠军，因此邓萃雯被誉为香港无线的“40点收视天后”。2009年12月4日在TVB42周年万千星辉颁奖礼上邓萃雯荣获最佳女主角奖。
2009年邓萃雯被推选为香港第44届工展会“工展大使”，责任是唱好香港，宣传香港的工业和商业。2010年担任“平安手机服务”爱心大使。2010年12月5日，邓萃雯凭《
巾帼枭雄之义海豪情》中的九姑娘再次获得TVB万千星辉颁奖典礼最佳女主角。邓萃雯成为tvb历史上第一位连庄的视后。
2011年邓萃雯出演琼瑶经典剧集《
还珠格格》翻拍剧《
新还珠格格》，在剧中饰演皇后乌拉那拉氏一角。2013年出演历史大剧《风雷急》中戏班班主霞姐。
