2000年,苗圃参演电视剧《
百姓》,2003年苗圃获得国际人口联盟(PCI)的邀请,赴美参加美国电视节,并出席艾美奖颁奖典礼,成为内地女演员获此殊荣第一人。
2001年,苗圃被导演张建栋相中,在电视剧《
绝对控制》中饰演楚晓明。演完之后便签约“冯小刚工作室”。2003年,苗圃被冯导推荐到电视剧《
五月槐花香》剧组。同年参演《绝对控制》,其中她塑造了“中国第一警花”,从此奠定了“四小青衣”的地位。
2004年,苗圃拍摄了《
求求你,表扬我》,之后和吴宗宪合拍古装喜剧《
猜心妙手》。
2005和张国立、王刚、张铁林合作电视剧《五月槐花香》,同年苗圃就曾凭借该角色入围了飞天奖最佳女演员奖,2007年凭借该剧又入围金鹰奖。
2005年拍摄的电影《
雪花那个飘》也在戛纳电影节上露面。
2006年与孙红雷主演的央视大戏《
范府大院》,以孙红雷和苗圃两个范府的仆人为主线,展现一个大家族在历史民族动荡中的盛衰史。
2007年和日本演技男星中井贵一合作了电影《
凤凰》,又在影片《
樱桃》中挑战演技,扮演一个智障母亲。同时她主演的电视剧《
我们俩的婚姻》、《
女人的选择》播出。
2008年,在电影《
证人》中扮演张家辉的植物人妻子,又在导演阿甘的新片《
高兴》中作为配角演出。2009年苗圃则主演两部荧屏作品《闯关东2》和《
走西口》。
2009年6月参与录制减法生活主题曲《最美的星球》,与韩红、陈晓东、杨坤、陈楚生、李霞等14位明星联袂演唱。同年为祖国60华诞录制歌曲《我的中国我爱你》由苗圃侯耀华、黄渤、庞龙、姜超、金巧巧、关凌、汪正正、吕薇、王铮亮、张大礼、谢楠、李琛等艺人联袂献唱。
2010年苗圃与张家辉通过电影《
线人》再续前缘,并在电影《
一不留神》中首次出演反面角色,饰演一个为了谋取他人钱财而装神弄鬼的女骗子。
2011底参与录制电影频道《
首映》慈善晚会主题曲《因为爱相信爱》。同年苗圃主演的古装传奇大戏《
穆桂英挂帅》。同年在电影《
真心话大冒险》中,苗圃饰演一位女跆拳道教练。
2012年参与录制奥运歌曲《北京祝福你》。