1969年，年仅14岁的阿佳妮利用暑假拍摄了自己的银幕处女作。在继续学业的同时，她又陆续参演了一些舞台剧和电视剧。1974年，阿佳妮在影片《
耳光》中的精彩演出获得了评论界的一致称赞，她也因此下定决心，投身于电影事业。
1975年，20岁的阿佳妮得以在《阿黛尔・雨果》中扮演大文豪雨果的女儿，此片令伊莎贝尔一举成名，不仅得到了恺撒奖还得到了奥斯卡的提名。伊莎贝尔的第二次奥斯卡提名也是扮演一名历史上的著名女子《卡米尔・克劳黛》（罗丹的情人）。
1970年，伊莎贝尔15岁那年，被导演选中参加拍摄了她的第一部影片《
小煤炭商》。两年后，她又应邀拍摄了《福斯基娜和美丽的夏天》。随后，凭着她多年的演出实践，终于考进了闻名遐迩的法兰西喜剧院，演出了莫里哀的喜剧《太太学堂》等多部舞台剧。
1974年她参加影片《耳光》拍摄后，荣获了表演姗娜奖。在此期间，她主要是参加舞台剧演出和电视剧的拍摄，曾婉言谢绝签订二十年的拍片合同，她认为这样会限止她的社交自由。
1975年1月，法兰西剧院（Comédie-Francaise）给阿佳妮开出了20年的合同，但还是没有挽留住阿佳妮。1975年法国著名导演特吕弗盛情邀请阿佳妮在新片《阿黛尔・雨果的故事》中出任女主角，凭借着该部影片阿佳妮获得奥斯卡最佳女主角奖的提名，这部影片也为她走向国际舞台创造了良好的开端。
1981年，阿佳妮最早拒绝在《
杀人的夏天》中出演，因为影片中的裸体镜头，她曾因害怕裸镜而拒绝了布努艾尔的《欲望的隐讳目的》。但在当年的戛纳电影节上，阿佳妮以《
四重奏》《迷恋》获得最佳女主角奖。
1982年，她又凭借影片《迷恋》在恺撒奖最佳女主角的竞争中一举胜出。
1983年，在《
芳名卡门》开拍数日后，阿佳妮退出了剧组。当年秋天，阿佳妮在爱德华七世剧院参演了《
朱莉小姐》（MademoiselleJulie），该剧上演几天后，阿佳妮退出了该剧，其原因是“太累了”。
1984年，在以影片《致命的夏天》再次获得恺撒奖最佳女主角。
1989年，阿佳妮出演影片《罗丹的情人》中，凭借着该部影片在当年的恺撒奖上，她第三次获得了最佳女主角的称号，亦凭借这个角色斩获柏林影后并二度提名奥斯卡。在拍摄《罗丹的情人》后，阿佳妮一度退出了影坛，她拒绝了《
本能》和《不道德的交易》这两部看来能够使她名利双收的影片，而沉浸在了与英国演员丹尼尔・戴・刘易斯的爱情漩涡中。
1990年与杰拉尔・德帕尔迪约一起获得了恺撒超级巨星奖的殊荣，同年被《大众》杂志评选为世界上五十名最漂亮的女性之一。
20世纪90年代初伊莎贝尔一度从影坛消失，直到1993年《烦心事》伊莎贝尔才又回来观众面前。1994年，阿佳妮重返影坛，主演了当时法国影坛耗资最巨的一部影片《
玛戈皇后》，并第四次捧起恺撒奖的后冠，一跃成为法国国宝级女演员，之后伊莎贝尔又与美国大明星莎朗・斯通合演了重拍片《
孽迷宫》。
1996年伊莎贝尔又与美国大明星莎朗・斯通合演了重拍片《
魔鬼双姝》。之后除了2003年短暂拍摄4部电影外，阿佳妮前后10年没有接拍任何电影，悉心照顾小儿子。
2009年，阿佳妮凭借《
裙角飞扬的日子》重回影坛，并于2010年恺撒奖创纪录五度封后。
2010年2月27日，阿佳妮凭借《裙角飞扬的日子》第五次捧得凯撒奖的后冠。
